摘要
不可逆电穿孔肿瘤治疗技术已经在临床应用中取得了较为显著的疗效。最近研究表明,采用高压纳秒脉冲协同低压微秒脉冲可以显著提高消融疗效。文中提出了一种新型的协同脉冲发生器拓扑结构,主要包括2个分别由IGBT和MOSFET作为主开关的Marx电路。通过开关的控制可灵活输出由高压纳秒脉冲和低压微秒脉冲组成的协同脉冲序列,并对其工作原理、电路仿真及原型样机进行了研究。最终采用半导体开关研制了一款参数灵活可调的全固态协同脉冲发生器,并在100 Ω电阻负载上对其进行了性能测试,纳秒脉冲参数为电压幅值0~5 kV、脉宽0.2~1 μs;微秒脉冲参数为电压幅值0~5 kV、脉宽10~100 μs,能够满足协同脉冲消融肿瘤的实验需求。
近年来,脉冲功率技术在生物医学领
面向生物医学应用的高压脉冲源需要高可控性和高可靠性,大多采用全固态电力电子器件作为主要元件,使得其脉冲参数灵活可调,结构更加紧凑,稳定性明显提升。主要的固态脉冲发生器电路结构包括开关串
针对上述国内外研究现状和实验需求,笔者基于Marx电路拓扑结构,设计了一款结构紧凑、参数独立可调的全固态纳秒脉冲协同微秒脉冲发生器。将低压微秒脉冲和高压纳秒脉冲形成的主要元件独立开,同时共用部分放电回路。在保证参数独立可调的前提下,节约了研发成本,且结构更加紧凑。根据协同脉冲生物医学应用需求,设计的协同脉冲发生器参数为:高压纳秒脉冲电压幅值0~15 kV、脉宽0.2~1 μs、在100 Ω负载下电流幅值达150 A;低压微秒脉冲电压幅值0~5 kV、脉宽10~100 μs、在100 Ω负载下电流幅值达50 A;且2种脉冲延迟时间任意可调。
文中提出的全固态协同脉冲发生器拓扑结构如

图1 全固态协同脉冲发生器拓扑结构
Fig. 1 Topology of all-solid-state synergistic pulse generator
图中,纳秒脉冲形成电路包括了纳秒脉冲充电电源UH、二极管DH1~DH2n、储能电容CH1~CHn、主开关SH1~SHn,微秒脉冲形成电路包括了微秒脉冲充电电源UL、二极管DL1~DL4、储能电容CL1~CL2、主开关SL1~SL2。在放电时,DL2、DL4和DH2i(i=1~n)为2种脉冲放电回路共用二极管。
在
全固态协同脉冲发生器的工作状态包括3个:电容并联充电状态,记为A状态;高压纳秒脉冲放电状态,记为B状态;低压微秒脉冲放电状态,记为C状态。其开关控制时序如

图2 协同脉冲发生器的控制时序
Fig. 2 Control timing of the synergistic pulse generator
根据开关控制时序,全固态协同脉冲发生器的工作状态可分为A、B、C3种状态。
1)A状态,电容并联充电状态(t1~t2,t3~t4),如

图3 协同脉冲发生器工作原理
Fig. 3 Operating principle of the synergistic pulse generator
2)B状态,高压纳秒脉冲放电状态(t0~t1),如
3)C状态,低压微秒脉冲放电状态(t2~t3),如
综合以上3种状态,设计半导体开关的驱动时序,可以实现高压纳秒脉冲、低压微秒脉冲不同组合形式的脉冲输出。
文中设计的脉冲发生器高压纳秒脉冲与低压微秒脉冲的充放电回路相对独立,需要根据参数需求对2种脉冲形成电路中的主要元器件分别进行设计。
主开关是全固态协同脉冲发生器中最关键的器件,其特性直接影响着整个系统输出的脉冲参数。当前较为主流的全控型半导体开关器件为MOSFET与IGBT,与其他固态开关相比,这2种开关驱动控制电路简单,导通及关断速度快,可满足中小功率、高重频的应用需求。对比2种器件,MOSFET漏源极击穿电压较低,但是开通关断速度快,普遍为数十纳秒;IGBT具有较高的耐压值与通流能力,但其导通关断速度较慢,通常为百纳秒级。因此,根据文中脉冲参数需求,高压纳秒脉冲电路主开关选用MOSFET,低压微秒脉冲电路主开关选用IGBT。
高压纳秒脉冲电路的最高输出电压幅值为15 kV,在100 Ω负载上最高脉冲电流幅值为150 A。文中采用20级Marx模块叠加输出,每一级MOSFET需耐受750 V电压,且通流能力应大于150 A。经过参数选型并考虑一定的裕量,各级Marx主开关选择2只型号为NVHL020N120SC1的碳化硅MOSFET并联,该MOSFET最高工作电压为1 200 V,连续通流103 A,脉冲电流400 A以上,上升时间小于60 ns,其性能完全满足本设计需求。
低压微秒脉冲电路设计的最高输出电压幅值为5 kV,在100 Ω负载上最高脉冲电流幅值为50 A,该拓扑采用2级Marx模块叠加输出,每级工作电压为2.5 kV,且脉冲电流的通流大于50 A。经过参数手册选型并考虑一定裕量,微秒脉冲电路的IGBT型主开关选用IXEL40N400。此款IGBT的最高工作电压为4 000 V,连续通流90 A,脉冲电流幅值400 A,上升时间约100 ns,性能满足本设计需求。
协同脉冲发生器需要利用二极管正向导通、反向隔离截止的特性来进行充电、放电状态的切换,因此需要考虑二极管的反向击穿电压值、正向重复性峰值电流值等参数。在Marx电路中,二极管反向击穿电压需要大于每级Marx工作电压。当Marx电路中某一级不导通时,二极管将进行续流,二极管的正向重复性峰值电流需要大于最大脉冲电流400 A。
快速恢复二极管DSEI60-12A的反向击穿电压为1 200 V,正向重复性峰值电流值为800 A,满足设计要求。在纳秒脉冲电路中,各级Marx电路选用DSEI60-12A作为隔离二极管,而在微秒脉冲电路中,由于微秒脉冲电压2 500 V,因此将3个同等批次DSEI60-12A二极管串联等效为1个DLn,理论上其最高隔离电压达3 600 V,满足设计需求。
协同脉冲发生器的储能电容需具选型指标主要有耐压、容量。选用薄膜电容作为储能电容,其在纳秒脉冲电路中耐压需要大于750 V,在微秒脉冲电路中需要大于2 500 V。为保证脉冲发生器所输出的脉冲近似为方波,电容容值需满足一定要求:当方波脉冲的顶降需求小于5%时,在时刻,脉冲电压幅值大于等于为0.95倍初始放电电压。其计算原则为
, | (1) |
式中:为t时刻输出电压值;为Marx级数;为储能电容充电电压值;为最大脉冲宽度;为负载电阻值;为各级电容容值。
因此,储能电容的最小容值需满足:
。 | (2) |
根据纳秒和微秒脉冲的最大参数,可以计算得到纳秒脉冲电路的电容容值至少为3.9 μF,微秒脉冲电路的电容容值至少为39 μF。因此,选用的薄膜电容参数为:纳秒脉冲电路电容容值4 μF,耐压1 200 V;微秒脉冲电路电容容值50μF,耐压3 000 V。
文中所研制的协同脉冲发生器需要2个高压直流电源作为充电模块,分别给高压纳秒脉冲模块储能电容以及低压微秒脉冲模块储能电容进行充电,其选择主要需要满足电压最大值以及平均功率2个参数要求。根据前期设计高压纳秒脉冲模块单板电压幅值为800 V、低压微秒脉冲模块单板电压幅值为2 500 V,选择的高压直流电源模块最大输出电压需要大于该值。在协同脉冲发生器稳定工作时,所需要的平均充电功率为
, | (3) |
式中:为平均充电功率;为输出脉冲电压幅值;为输出最大电流幅值;为输出脉冲宽度;为工作频率,输出频率为1 Hz。分别将纳秒脉冲和微秒脉冲输出参数代入
根据上述分析与实际情况,选择参数为800 V、20 mA高压直流电源作为高压纳秒冲电路充电电源,选择参数为2 500 V、30 mA的高压直流电源作为微秒脉冲电路充电电源,2款电源均具备短路、过载保护功能。
控制与驱动电路是全固态脉冲发生器输出波形产生的关键一环。文中采用FPGA配合触摸屏作为脉冲发生器的信号控制模块。其中,FPGA用作主控芯片,触摸屏用于参数输入和反馈显示。采用光纤隔离驱动电路作为高压脉冲发生器的可靠传输及直接控制模块。其控制与驱动电路设计框图如

图4 全固态协同脉冲发生器控制电路
Fig. 4 All-solid-state synergistic pulse generator’s control scheme
预期产生的脉冲参数通过人机交互界面,以串口通讯的方式发送至FPGA,FPGA再通过相关逻辑控制产生
文中采用的FPGA芯片为ALTERA公司的Cyclone IV系列EP4CE6F17C8,其外部晶振频率50 MHz,经PLL倍频后可产生100 MHz的基准时钟信号,调节步长为10 ns,可以实现纳秒脉冲和微秒脉冲的高精度控制。
对于驱动电路,选择IXDI609芯片。此驱动芯片可提供9 A的最大驱动电流,工作电压为4.5~35 V。驱动芯片输出的驱动信号上升沿及下降沿均不超过30 ns,保障了驱动的快速性。在实际应用中,驱动芯片采用20和-5 V 双隔离电源供电,产生+20 V/-5 V的驱动信号,实现了开关的负压可靠关断,完全符合本设计MOSFET、IGBT两种固态开关的驱动需求。
考虑到协同脉冲发生器主电路在工作状态时,较大的脉冲电流往往会对控制信号产生较强的干扰,因此文中采用了光纤隔离的控制信号传输方式。与磁隔离驱动相比,光纤隔离驱动具有抗干扰能力强,信号一致性高,脉冲宽度范围大,不受磁芯高频特性和磁饱和的影响。文中使用Firecomms公司的光纤发射头FR50MVIR、光纤接收头FR50MHIR实现电光-光电转换,其50 M带宽可以保证脉宽百纳秒级别信号不失真,完全满足文中的需求。
对于高压纳秒脉冲电路,光纤接收头将光信号转化为电平信号之后,再由2个驱动芯片IXDI609进行并联半导体开关驱动。驱动电路辅助电源输入为15 V,经过15 kV型号为1515D的隔离电源模块进行隔离,再由MGJ2D052005SC隔离电源模块变换为+20 V和-5 V输出,其隔离电压等级为5.2 kV,可以有效隔离每个模块的高压。电路设计如

图5 用于产生高压纳秒脉冲驱动电路设计
Fig. 5 Drive circuit for generating high-voltage nanosecond pulses
为了验证协同脉冲发生器拓扑的正确性,文中搭建了由20级高压纳秒脉冲模块与2级低压微秒脉冲模块构成的协同脉冲发生器仿真模型。在高压纳秒脉冲模块中,开关模块选择厂商提供的NVHL020N120SC1模型;在低压微秒脉冲模块中,开关模块选择厂商提供的IXEL40N400模型,使用软件内置脉冲源作为驱动信号源,2个直流源作为2个独立的充电电源。仿真中,高压纳秒脉冲回路主要参数为:充电电源幅值750 V,储能电容容值4 μF。低压微秒脉冲回路主要参数为:充电电源幅值2 500 V,储能电容容值50 μF;负载电阻值100 Ω。
依据

图6 脉冲幅值变化的仿真波形
Fig. 6 Simulation waveform of pulse amplitude change
协同脉冲发生器不仅要求幅值参数的灵活可调,而且需要满足脉宽和延迟时间等参数的可调性。在保持充电电源电压固定时(高压充电电源750 V,低压充电电源2 500 V),改变开关控制信号时序,得到相应的输出电压波形(见

图7 脉宽变化的仿真波形
Fig. 7 Simulation waveform of pulse width change

图8 脉冲延迟时间变化的仿真波形
Fig. 8 Simulation waveform of pulse delay time change
文中所搭建的测试平台如

图9 全固态协同脉冲发生器测试平台
Fig. 9 All-solid-state synergistic pulse generator test platform.
脉冲延迟时间设定为10 μs,低压微秒脉冲参数保持宽度100 μs,幅值5 kV不变,高压纳秒脉冲宽度维持为1 μs,脉冲幅值从3~15 kV变化时,输出波形如

图10 高压纳秒脉冲幅值变化测试波形
Fig. 10 Test waveform of high-voltage nanosecond pulse amplitude change

图11 低压微秒脉冲幅值变化测试波形
Fig. 11 Test waveform of low-voltage microsecond pulse amplitude change
设定脉冲延迟时间5 μs,低压微秒脉冲脉宽100 μs、幅值5 kV不变,高压纳秒脉冲幅值保持为15 kV,脉宽从200~1 000 ns变化时,输出波形如

图12 高压纳秒脉冲脉宽变化测试波形
Fig. 12 Test waveform of high-voltage nanosecond pulse width change
脉冲延迟时间为10 μs时,保持高压纳秒脉冲脉宽1 μs、幅值15 kV不变,低压微秒脉冲幅值保持为5 kV,脉宽从10~100 μs变化时,输出波形如

图13 低压μs脉冲脉宽变化测试波形
Fig. 13 Test waveform of low-voltage microsecond pulse width change
设定高压纳秒脉冲脉宽1 μs、幅值15 kV;低压微秒脉冲脉宽100 μs、幅值5 kV保持不变,脉冲延迟时间从5~80 μs变化,脉冲发生器的输出波形如

图14 延迟时间变化测试波形
Fig. 14 Test waveform of delay time change
针对协同脉冲输出序列的应用需求,基于Marx拓扑的基本原理和固态开关技术,采用FPGA 作为控制核心,研制了一套参数可调的全固态纳秒和微秒协同脉冲发生器。最终得出以下结论:
1)协同脉冲发生器与2台脉冲源协同施加脉冲相比,其拓扑的放电回路共用部分二极管,装置更紧凑,成本更低廉,脉冲参数控制更加精确方便。
2)研制的协同脉冲发生器样机可输出1 Hz的协同脉冲,用于电穿孔治疗肿瘤方面的研究。其中,纳秒脉冲参数电压幅值为0~15 kV,脉宽为0.2~1 μs;微秒脉冲参数电压幅值为0~5 kV、脉宽为10~100 μs。
3)脉冲发生器采用模块化设计,每个单元为相对独立的模块,模块间实现了自然均压,因此在绝缘强度足够的情况下可通过模块叠加实现更高的高压输出。
综上所述,全固态纳秒和微秒协同脉冲发生器的脉冲输出参数调节范围广,脉冲间隔灵活可控,为肿瘤消融的协同脉冲效应研究与应用提供了良好的硬件平台。
参考文献
陈新华, 孙军辉, 殷胜勇, 等. 脉冲电场与生物医药技术的交叉及其对肿瘤治疗模式的改变[J]. 高电压技术, 2014, 40(12): 3746-3754. [百度学术]
Chen X H, Sun J H, Yin S Y, et al. Interaction of pulsed electric field and biomedicine technology and the influence on solid tumor therapy[J]. High Voltage Engineering, 2014, 40(12): 3746-3754.(in Chinese) [百度学术]
Elgenedy M A, Massoud A M, Ahmed S, et al. A modular multilevel voltage-boosting Marx pulse-waveform generator for electroporation applications[J]. IEEE Transactions on Power Electronics, 2019, 34(11): 10575-10589. [百度学术]
程显, 陈硕, 吕彦鹏, 等. 纳秒脉冲作用下核孔复合体影响细胞核膜电穿孔变化的仿真研究[J]. 电工技术学报, 2021, 36(18): 3821-3828. [百度学术]
Cheng X, Chen S, Lü Y P, et al. Simulation study on the effect of nuclear pore complexes on cell electroporation under nanosecond pulse[J]. Transactions of China Electrotechnical Society, 2021, 36(18): 3821-3828.(in Chinese) [百度学术]
Tseng S Y, Wu T F, Chen Y M. Wide pulse combined with narrow-pulse generator for food sterilization[J]. IEEE Transactions on Industrial Electronics, 2008, 55(2): 741-748. [百度学术]
Barba F J, Koubaa M, do Prado-Silva L, et al. Mild processing applied to the inactivation of the main foodborne bacterial pathogens: a review[J]. Trends in Food Science & Technology, 2017, 66: 20-35. [百度学术]
Wang Q J, Li Y F, Sun D W, et al. Enhancing food processing by pulsed and high voltage electric fields: principles and applications[J]. Critical Reviews in Food Science and Nutrition, 2018, 58(13): 2285-2298. [百度学术]
魏清川, 李懿, 何成奇, 等. 低频脉冲电磁场治疗神经系统疾病的研究进展[J]. 循证医学, 2017, 17(6): 373-376, 381. [百度学术]
Wei Q C, Li Y, He C Q, et al. Progress of low frequency pulsed electromagnetic fields against neurological disease[J]. The Journal of Evidence-Based Medicine, 2017, 17(6): 373-376, 381.(in Chinese) [百度学术]
Lorenzo M F, Campelo S N, Arroyo J P, et al. An investigation for large volume, focal blood-brain barrier disruption with high-frequency pulsed electric fields[J]. Pharmaceuticals, 2021, 14(12): 1333. [百度学术]
任冯刚, 张雨驰, 陈雪, 等. 高压电脉冲技术在肿瘤治疗领域的研究与应用进展[J]. 中国医疗设备, 2022, 37(2): 6-10. [百度学术]
Ren F G, Zhang Y C, Chen X, et al. The research and application progress of high-voltage electrical pulses technology in tumer therapy[J]. China Medical Devices, 2022, 37(2): 6-10.(in Chinese) [百度学术]
Breton M, Mir L M. Microsecond and nanosecond electric pulses in cancer treatments[J]. Bioelectromagnetics, 2012, 33(2): 106-123. [百度学术]
Davalos R V, Mir L M, Rubinsky B. Tissue ablation with irreversible electroporation[J]. Annals of Biomedical Engineering, 2005, 33(2): 223-231. [百度学术]
Jiang C L, Davalos R V, Bischof J C. A review of basic to clinical studies of irreversible electroporation therapy[J]. IEEE Transactions on Bio-Medical Engineering, 2015, 62(1): 4-20. [百度学术]
Yao C G, Dong S L, Zhao Y J, et al. Bipolar microsecond pulses and insulated needle electrodes for reducing muscle contractions during irreversible electroporation[J]. IEEE Transactions on Bio-Medical Engineering, 2017, 64(12): 2924-2937. [百度学术]
许敏, 许丹霞, 蒋天安. 不可逆电穿孔技术在肝癌消融治疗中的应用[J]. 介入放射学杂志, 2022, 31(5): 511-514. [百度学术]
Xu M, Xu D X, Jiang T A. Application of irreversible electroporation in the ablation treatment of liver cancer[J]. Journal of Interventional Radiology, 2022, 31(5): 511-514.(in Chinese) [百度学术]
Yao C G, Lv Y P, Dong S L, et al. Irreversible electroporation ablation area enhanced by synergistic high and low-voltage pulses[J]. PLoS One, 2017, 12(3): e0173181. [百度学术]
姚陈果, 宁郡怡, 刘红梅, 等. 微/纳秒脉冲电场靶向不同尺寸肿瘤细胞内外膜电穿孔效应研究[J]. 电工技术学报, 2020, 35(1): 115-124. [百度学术]
Yao C G, Ning J Y, Liu H M, et al. Study of electroporation effect of different size tumor cells targeted by micro-nanosecond pulsed electric field[J]. Transactions of China Electrotechnical Society, 2020, 35(1): 115-124.(in Chinese) [百度学术]
Yao C G, Ning J Y, Liu H M, et al. Nanosecond pulses targeting intracellular ablation increase destruction of tumor cells with irregular morphology[J]. Bioelectrochemistry, 2020, 132: 107432. [百度学术]
Pang L, Long T J, He K, et al. A compact series-connected SiC MOSFETs module and its application in high voltage nanosecond pulse generator[J]. IEEE Transactions on Industrial Electronics, 2019, 66(12): 9238-9247. [百度学术]
Liu J L, Yin Y, Ge B, et al. A compact high power pulsed modulator based on spiral Blumlein line[J]. The Review of Scientific Instruments, 2007, 78(10): 103302. [百度学术]
米彦, 张晏源, 储贻道, 等. 基于非平衡Blumlein型多层微带传输线的高压纳秒脉冲发生器[J]. 电工技术学报, 2015, 30(11): 100-109. [百度学术]
Mi Y, Zhang Y Y, Chu Y D, et al. High-voltage nanosecond pulse generator based on non-balanced blumlein type multilayered microstrip transmission line[J]. Transactions of China Electrotechnical Society, 2015, 30(11): 100-109.(in Chinese) [百度学术]
He Y J, Ma J H, Yu L, et al. 10 MHz high-power pulse generator on boost module[J]. IEEE Transactions on Industrial Electronics, 2021, 68(7): 6286-6296. [百度学术]
马剑豪, 余亮, 马久欣, 等. 全固态电感储能形成线纳秒短脉冲功率调制器[J]. 强激光与粒子束, 2022, 34(9): 34-41. [百度学术]
Ma J H, Yu L, Ma J X, et al. All-solid-state inductive energy storage pulse forming line nanosecond short pulse power modulator[J]. High Power Laser and Particle Beams, 2022, 34(9): 34-41.(in Chinese) [百度学术]
Jiang W H, Sugiyama H, Tokuchi A. Pulsed power generation by solid-state LTD[J]. IEEE Transactions on Plasma Science, 2014, 42(11): 3603-3608. [百度学术]
王昌金, 姚陈果, 董守龙, 等. 基于Marx和LTD拓扑的全固态复合模式脉冲源的研制[J]. 电工技术学报, 2018, 33(13): 3089-3097. [百度学术]
Wang C J, Yao C G, Dong S L, et al. The development of all solid-state mixed pulse generator based on Marx and LTD topologies[J]. Transactions of China Electrotechnical Society, 2018, 33(13): 3089-3097.(in Chinese) [百度学术]
董守龙, 王艺麟, 曾伟荣, 等. 一种全固态多匝直线型变压器驱动源的研制[J]. 电工技术学报, 2020, 35(7): 1584-1591. [百度学术]
Dong S L, Wang Y L, Zeng W R, et al. The development of all solid-state multi-turn linear transformer driver[J]. Transactions of China Electrotechnical Society, 2020, 35(7): 1584-1591.(in Chinese) [百度学术]
Mi Y, Xu N, Chen J C, et al. High-frequency bipolar solid-state LTD based on a self-triggering H-bridge[J]. IEEE Transactions on Power Electronics, 2022, 37(5): 5898-5907. [百度学术]
Baek J W, Yoo D W, Rim G H, et al. Solid state Marx Generator using series-connected IGBTs[J]. IEEE Transactions on Plasma Science, 2005, 33(4): 1198-1204. [百度学术]
Redondo L M, Canacsinh H, Silva J F. Generalized solid-state Marx modulator topology[J]. IEEE Transactions on Dielectrics and Electrical Insulation, 2009, 16(4): 1037-1042. [百度学术]
Yao C G, Zhang X M, Guo F, et al. FPGA-controlled all-solid-state nanosecond pulse generator for biological applications[J]. IEEE Transactions on Plasma Science, 2012, 40(10): 2366-2372. [百度学术]
Shi H Z, Lu Y D, Gu T Y, et al. High-voltage pulse waveform modulator based on solid-state Marx generator[J]. IEEE Transactions on Dielectrics and Electrical Insulation, 2015, 22(4): 1983-1990. [百度学术]
伍友成, 何泱, 戴文峰, 等. 基于快Marx发生器的紧凑型重频脉冲驱动源[J]. 高电压技术, 2017, 43(12): 4032-4038. [百度学术]
Wu Y C, He Y, Dai W F, et al. Compact repetitive pulsed power system based on fast Marx generator[J]. High Voltage Engineering, 2017, 43(12): 4032-4038.(in Chinese) [百度学术]
饶俊峰, 李成建, 李孜, 等. 全固态高重频高压脉冲电源[J]. 强激光与粒子束, 2019, 31(3): 40-44. [百度学术]
Rao J F, Li C J, Li Z, et al. All solid state high-frequency and high voltage pulsed power supply[J]. High Power Laser and Particle Beams, 2019, 31(3): 40-44.(in Chinese) [百度学术]